我爱论文网 >> 论文中心 >> 瑞波西汀在精神科的应用

瑞波西汀在精神科的应用

2017-10-06 00:00:11    作者:admin    www.5alw.com

【关键词】  ,瑞波西汀;精神科;应用;理化作用

  瑞波西汀(Reboxetine)与选择性5羟色胺(5HT)回收抑制剂(SSRIs)相对应,是一种选择性去甲肾上腺素回收抑制剂,与SSRIs相同的是,瑞波西汀和SSRIs都可以抗抑郁。在瑞波西汀即将投入我国临床使用之际,本文拟对瑞波西汀的精神科应用作一讲座。

  1 抑郁症

  1.1 致抑郁机制   神经营养因子维持神经元存活,应激降低该因子,引起蓝斑去甲肾上腺素(NE)神经元丧失。蓝斑前额皮质NE能通路能维持动力和动机,当功能低下时引起精力减退,兴趣减退和精神运动性阻滞。蓝斑膈海马NE能通路维持正常学习和记忆功能,当功能低下时引起学习和记忆功能减退。蓝斑下丘脑NE能通路抑制促肾上腺皮质激素释放激素释放因子(CRH)释放,当功能低下时CRH脱抑制释放,后者通过激动Leydig细胞抑制睾酮水平分泌,睾酮水平降低与抑郁、服从和性欲减退相关联[1]。因此,蓝斑NE能减退引起的是阻滞性抑郁症状。

  1.2 抗抑郁机制   拟NE药物增加神经生长因子水平,激活蓝斑,改善抑郁,NE回收抑制比5HT回收抑制的比率由大到小依次为瑞波西汀、去甲丙咪嗪、丙咪嗪、文拉法辛、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀和西酞普兰。

  1.3 与安慰剂比较   Versiani等进行的6w双盲研究发现,以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分下降≥50%定义为有效,瑞波西汀组的有效率比安慰剂组明显为高(74%:20%),尤其是治疗初期10d内(P=0.006)。

  1.4 与氟西汀比较   对318例抑郁症患者进行为期8w的多中心研究发现,瑞波西汀与氟西汀的抗抑郁疗效无显著差异性。但对严重抑郁患者,瑞波西汀的疗效优于氟西汀。瑞波西汀在改善处理业务活动、家庭关系、财务管理、环境布置、社会交往、自我感觉和精神动力方面,优于氟西汀。

  1.5 与三环抗抑郁药比较   对258例住院抑郁症患者应用瑞波西汀4mg・d-1与去甲丙咪嗪200mg・d-1进行治疗,治疗4w末发现,两组疗效差异无显著性,但瑞波西汀组比去甲丙咪嗪组起效快。其他研究发现,瑞波西汀抗抑郁比去甲丙咪嗪更有效[2,3]。

  1.6 当选择性五羟色胺回收抑制剂(SSRIs)无效时,换用瑞波西汀可能有效。有人认为,可在SSRIs的基础上加用瑞波西汀8~12mg・d-1,耐受性良好,且无明显的药动学或药效学相互作用,但尚缺乏足够的证据。

  2 不良反应

  2.1 拟NE能效应    (1)认知:瑞波西汀阻断NE回收,增加NE能,在中枢引起警醒性增加,故无镇静性,不影响认知功能,不损害驾驶和操作机器能力,但生产厂家还是推荐当操作时应小心。(2)睡眠:NE有关闭快波睡眠作用,故NE增强时能延长快波睡眠潜伏期。NE增加警醒性,故可引起失眠,失眠可引起次日无力和头晕、头痛[3]。(3)癫痫:瑞波西汀拟NE能,拟NE能可引起癫痫发作,故痉挛发作时停用瑞波西汀,慎用于有癫痫史者。(4)交感:瑞波西汀阻断NE回收,增加NE能,激动交感神经,引起瞳孔扩大、恶心、心动过速和出汗[3],甚至诱发房性早博和室性早博,发生率分别为6%和13%,通常见于治疗初期,长期使用则不良反应较少。拟NE能可加快心率、传导和收缩力,增加心脏代谢,可恶化心肌缺血,故慎用于有心脏病史者。(5)血压:从理论上讲,拟NE可升高血压,故瑞波西汀应避免与单胺氧化酶抑制剂合用,已知瑞波西汀联合麦角碱衍生物时升高血压。但在临床上单用瑞波西汀已有低血压的报告,故瑞波西汀联用降压药时也宜谨慎。

  2.2 中等抗胆碱能效应   瑞波西汀拟NE能,通过中枢NE能增强而抑制胆碱能释放,故有中等抗胆碱能效应,表现为视力模糊、口干、便秘[3]和尿潴留,高于8mg时引起性功能障碍,如阳痿。

  2.3 无戒断综合征   三环抗抑郁药有拟5HT能和抗胆碱能,长期使用后,5HT受体低敏和胆碱能受体超敏,突然断药时引起5HT能不足和胆碱能亢进,表现为戒断综合征。SSRIs有拟5HT能,长期使用后5-HT受体低敏,突然断药引起5HT能不足,表现为戒断综合征。瑞波西汀有拟NE能,长期使用后,可使α1和β受体低敏,突然断药后α1和β受体功能不足,理应引起戒断综合征,如困倦和精力不足,但临床上并未表现出戒断综合征。

  2.4 现有机制尚不可解释的不良反应包括尿失禁、皮肤异样感,短期或长期治疗可降低血钾,但不低于正常。

我爱论文网(www.5alw.com)是国内顶尖的代写毕业论文,硕士论文代写,职称论文发表的服务机构,我们致力于为广大客户提供最优秀的毕业论文代写和职称论文发表服务!
版权声明
    凡本站稿件类型为“原创”的所有文字、图片和音视频等稿件,均为我爱论文网版权所有,未经本站协议授权,任何媒体、网站及个人均不得转载或以其它方式发表,违者必究。如需转载,请注明出处。