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冷冻免疫生物治疗恶性黑色素瘤的临床研究

2017-10-12 01:00:10    作者:admin    www.5alw.com

         作者:王富水,黄宏春,王秀敏,张素芳,崔东海

【摘要】  目的  探讨恶性黑色素瘤患者应用冷冻免疫生物治疗的临床意义。方法  对86例恶性黑色素瘤患者分别采用冷冻免疫生物治疗、常规手术切除或放疗加化疗,观察各组治疗前后免疫功能变化、T淋巴细胞亚群改变,并评价5年生存期。结果  治疗后冷冻免疫治疗组中位生存时间(MST,2年8个月)较标准治疗对照组(MST,1年8个月)明显升高(P均<0.05)。治疗后冷冻免疫治疗组CD4、CD4/CD8较治疗前及标准治疗对照组明显升高(P均<0.05)。而治疗后标准治疗对照组较治疗前血CD3、CD4水平、CD4/CD8比值显著下降(P均<0.05)。结论  冷冻免疫生物疗法可提高患者免疫功能,明显延长患者生存时间。
   
    【关键词】  黑色素瘤;冷冻;生物疗法;瘤苗
   
    恶性黑色素瘤(malignant melenoma,MM)发病率占人体恶性肿瘤的1%~2%,恶性程度较高,即使是Ⅰ期病变,也有11%的患者术后出现局部复发或远处转移[1]。对有复发或转移者应用含氮烯咪胺(DTIC)、顺铂(DDP)、卡莫司汀(BCNU)和三苯氧胺的联合化疗方案,虽有一定疗效,但对远期生存影响不大。近年来我们对恶性黑色素瘤患者应用冷冻免疫生物治疗,疗效较好,现报告如下。
   
    1  资料与方法
   
    1.1  一般资料  86例恶性黑色素瘤患者均为2000年4月~2002年4月我院与安阳市肿瘤医院收治的恶性黑色素瘤患者,男60例,女26例。年龄19~78岁,中位年龄45岁。肿瘤部位以头面部和四肢最多见(71.9%),躯干、消化道和生殖系统分别占11.0%、8.1%、6.5%。临床分期:Ⅰ期28例(32.6%);Ⅱ期37例(43.0%);Ⅲ期21例(24.4%)。
   
    1.2  研究方法  随机选35例分入冷冻免疫生物治疗组。方法:(1)冷冻破坏术,采用液氮冷冻破坏术,一般采用接触法、喷射法和倾注浸泡法3种。1次冷冻包括3个快冻慢融周期,冷冻范围超过病灶1~1.5cm。(2)冷冻瘤苗埋藏术[2],冷冻破坏癌瘤后或切除癌瘤后冷冻灭活制成瘤苗,置无菌液氮罐中冷冻保存,定期进行冷冻瘤苗回植皮下埋藏术。短小棒状杆菌菌苗、卡介苗为佐剂。(3)生物治疗,INFα 300万u,sc,每周一、三、五用药;IL-2 200~400万u,im,每周二、四、六用药,共用药6~8周[3]。51例患者用常规手术切除或放疗加化疗等治疗方法为对照组,化学治疗药物以PDD、CBP和DTIC为主(PDD 100mg/m2,第1天;或CBP 350mg/m2,第1天;或DTIC 125mg/m2,第1~5天)。21~28天为1个周期,2~3周期为1个疗程。
   
    1.3  观察指标  治疗前两组均进行免疫功能检查、T淋巴细胞亚群检测(CD43、CD4、CD48)。2个月后两组同时复查上述指标,并评价5年生存率。
   
    1.4  统计学方法  采用社会科学统计分析软件包(SPSS 10.0)进行数据管理及统计分析。数值变量资料用均数±标准差(2  结果
   
    2.1  冷冻免疫治疗恶性黑色素瘤对生存率的影响  见表1。冷冻免疫治疗组较标准治疗对照组中位存活时间显著延长(P均<0.05)。

表1  冷冻免疫治疗恶性黑色素瘤对生存率的影响


注:冷冻免疫治疗组υs标准治疗对照组,*P<0.001
   
    2.2  冷冻免疫治疗恶性黑色素瘤对机体免疫功能的影响  见表2。应用冷冻免疫治疗后恶性黑色素瘤患者血CD3、CD4水平、CD4/CD8水平较治疗前显著升高(P均<0.001)。治疗后冷冻免疫治疗组较标准治疗对照组血CD3、CD4水平、CD4/CD8比值显著升高(P均<0.001)。治疗后标准治疗对照组较治疗前血CD3、CD4水平、CD4/CD8比值显著下降(P均<0.05)。

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